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Un fármaco cardiovascular, útil en pacientes críticos de covid con insuficiencia respiratoria

Un fármaco usado para enfermedad cardiovascular ha resultado útil en pacientes críticos de covid que han desarrollado insuficiencia respiratoria, el llamado síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) para el que no existen terapias, según una investigación del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).

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CNIC

Este estudio, publicado en la revista Journal of American College of Cardiology (JACC), demuestra la efectividad de este fármaco cardiovascular beta-bloqueante, el metropol, con un coste de menos de dos euros diarios, que podría posicionarse como tratamiento en casos de covid grave.

Se trata de un estudio piloto que abre la puerta a un ensayo clínico más amplio con 350 pacientes ingresados en 14 ucis de hospitales españoles con metropol, ya que otros medicamentos beta-bloqueantes similares no han resultados efectivos.

¿Cómo actúa este fármaco ante la covid?

La expresión más grave de la covid-19 es la insuficiencia respiratoria severa que requiere intubación y se asocia a alta mortalidad. La infección pulmonar por SARS-CoV2 puede derivar en el desarrollo de un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), en el que la inflamación/hiperactivación de los neutrófilos juega un papel central.

El equipo del doctor Borja Ibáñez, director del Laboratorio Traslacional para la Imagen y Cardiovascular del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), cardiólogo en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (FJD) de Madrid y miembro del CIBERCV descubrió recientemente que el metoprolol, un fármaco beta-bloqueante tradicional, tiene un efecto muy selectivo sobre el neutrófilo hiperactivado en condiciones de estrés agudo como el infarto de miocardio.

Debido al papel central de neutrófilo en el SDRA, este equipo planteó que el metoprolol podría reposicionarse como terapia en casos de covid-19 grave.

Así se puso en marcha MADRID-COVID, un ensayo clínico aleatorizado que se ha realizado en estrecha colaboración entre el CNIC y los servicios de cardiología, UCI, neumología y biobanco del Hospital FJD, un ejemplo de colaboración de investigación básica y clínica.

El objetivo principal de este ensayo piloto era estudiar el efecto del tratamiento intravenoso con metoprolol en el infiltrado inflamatorio pulmonar y en la función respiratoria en pacientes con covid grave que han sido intubados recientemente debido a un SDRA.

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CNIC

Los primeros resultados

Según el doctor Ibáñez, “aleatorizamos a 20 pacientes con covid-19 severo y recién intubados a metoprolol intravenoso (15 mg diarios durante 3 días) o control (sin recibir metoprolol). Estudiamos el infiltrado inflamatorio en el líquido broncoalveolar antes y después del tratamiento, así como la evolución clínica en términos de oxigenación y días bajo ventilación mecánica”.

Los resultados, señala por su parte el doctor Eduardo Oliver, co-firmante del estudio, muestran que el tratamiento con metoprolol intravenoso “reducía significativamente la infiltración de neutrófilos en los pulmones y mejoraba la oxigenación de los pacientes”.

También el médico intensivista Arnoldo Santos, responsable del estudio en la unidad de críticos, explica que se ha producido una “tendencia clara” en los pacientes que recibían metoprolol a necesitar “menos días bajo ventilación mecánica y por tanto menos días de ingreso en UCI”.

El doctor Ibáñez matiza. “Aunque debemos ser cautos ya que se trata de un estudio piloto inicial, hemos observado que el tratamiento con metoprolol en este contexto clínico es seguro, se asocia a una reducción muy significativa del infiltrado inflamatorio alveolar pulmonar, y esto parece derivar en una mejoría muy rápida de la oxigenación de los pacientes”.

Por eso, los investigadores consideran que el metoprolol intravenoso aparece como una “intervención prometedora que podría mejorar el pronóstico de los pacientes con COVID-19 en estado crítico”, y subrayan que el metoprolol es un fármaco seguro, barato (el tratamiento diario cuesta menos 2 €), disponible en nuestro entorno que puede mejorar los resultados en pacientes con COVID-19 grave.

Y otra precisión importante que resalta Agustín Clemente-Moragón, co-primer firmante del trabajo: “El efecto del metoprolol sobre la hiperactivación de las células inflamatorias que juegan un papel central en el SDRA es exclusivo de este beta-bloqueante”.

De hecho, el mismo grupo de investigadores mostró recientemente que otros beta-bloqueantes aparentemente similares no tienen un efecto sobre la inflamación exacerbada pulmonar en un estudio experimental previo.

También el director general del CNIC, el cardiólogo Valentín Fuster, figura como co-firmante del trabajo: “Aunque el estudio es piloto y debe confirmarse en un ensayo más grande, su alta seguridad, disponibilidad y efecto biológico tan robusto podría ser suficiente para valorar su uso en pacientes jóvenes ingresados en UCI con COVID-19 severo”.

El equipo investigador liderado por doctor Ibáñez acaba de recibir fondos del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) para realizar un ensayo clínico que demuestre de forma definitiva los beneficios clínicos del metoprolol en 350 pacientes con SDRA ingresados en 14 ucis españolas.

El ensayo clínico “MAIDEN” será coordinado por el CIBER, y participarán grupos del área cardiovascular y respiratorias del mismo.

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